GRIN2B syndroom,
|
GRIN2B wetenschappelijk gezien :Glutamaat is een aminozuur (neurotransmitter), in dit geval N-D -aspartic zuur. Een receptor is het uiteinde van een zenuwcel (synaps) dat de binnenkomende signalen opvangt en herkent. Ionotrope receptoren zijn eiwitten in een celmembraan. Ze bevatten zowel een ion kanaal, een poortje waar ionen doorheen kunnen stromen, als een receptor. Zij zijn een bindingsplek waar één specifieke stof aan kan binden. Glutamaat is één van de belangrijkste neurotransmitters in het zenuwstelsel en is vooral aanwezig in de hersenschors. Het gen GRIN2B is dus verantwoordelijk voor het goed opvangen van deze neurotransmitters en het goed ‘aansturen’ hiervan. Glutamaat werkt stimulerend op de neuronen. Deze neuronen worden weer opgenomen in het steunweefsel rondom de hersenen die rond de zenuwcellen liggen. Het glutamaat moet vervolgens samen met ammoniak omgezet worden naar glutamine. Dit hoort vrij te komen in de ruimte tussen de zenuwcellen. Glutamine kan niet binden aan Grin2b (de glutamaat receptor) en prikkelt zodoende de zenuwcel niet, maar kan wel binden aan de zenuwcellen en kan zo weer opnieuw omgezet worden in glutamaat (een gesloten systeem). Glutamine is een aminozuur (neurotransmitter) dat voornamelijk aanwezig in je spieren, hersenen, lever, longen en maagdarmkanaal. Als het glutamaat niet kan worden opgenomen en niet kan worden omgezet in glutamine of GABA (een kalmerende neurotransmitter), dan gaat het opstapelen. Hierdoor worden de zenuwcellen overmatig geprikkeld. Een teveel aan glutamaat leidt oa tot neurologische problemen zoals hyperactiviteit, rusteloosheid, slapeloosheid, prikkelbaarheid, concentratieverlies en angststoornissen. Wanneer het systeem blijvend hapert en het glutamaat niet opnieuw wordt opgenomen, en dus gaat stapelen, dan krijg je zenuwbeschadiging en kunnen uiteindelijk de zenuwen afsterven. Het is dus van groot belang dat de glutamine omgezet kan worden in glutamaat omdat de glutamaat de hersenfuncties aanstuurt. Ook moet de glutamine de hoeveelheid GABA verhogen. GABA is van belang voor de hersenwerking en mentale inspanning (belasting, concentratie, aandacht, geheugen). GABA wordt gemaakt met behulp van vitamine B6. Glutamaat en GABA hebben elkaar dus nodig voor de mentale balans. Glutamaat is stimulerend voor de hersenen, terwijl GABA ontspannend werkt voor de hersenen. Een teveel aan glutamaat (stress) zorgt voor een tekort aan GABA (kalmte). Wanneer je dus een kapot GRIN2B gen (receptor/doorgeefluik) hebt, dan sta je letterlijk continu ‘aan’ en kan je door de niet goed functionerende receptor niet ‘uitgezet’ worden. Je systeem blijft continu op topsnelheid draaien. De eerder genoemde ammoniak wordt in de lever omgezet in ureum, dat wordt afgescheiden in de urine. Het glutamaat zorgt voor de afbraak van ammoniak in de hersenen door te binden aan stikstof. Vrije stikstof in het lichaam kan schadelijk zijn omdat dit ammonia kan vormen wat schadelijk is voor de hersenen. Ook is glutamaat van groot belang voor het DNA en RNA en is het brandstof voor je darmen, witte bloedcellen en belangrijk voor je immuunsysteem: Als de darmflora niet optimaal is, kunnen de neurotransmitters moeilijker worden aangemaakt. Somberheid ontstaat zodoende niet alleen in de hersenen, maar ook de darmflora geeft de signalen van somberheid af aan de hersenen. Darmproblemen als constipatie of diarree kunnen zo ook leiden tot een tekort aan neurotransmitters. |
Het GRIN2B syndroom eenvoudig uitgelegd:Het defecte of gemuteerde GRIN2B-gen (op chromosom 12) speelt een grote rol bij het overbrengen van prikkels in de hersenen. Een verstandelijke beperking en/of ontwikkelingsachterstanden behoren daarom tot belangrijke kenmerken van het GRIN2B syndroom. GRIN2B valt onder een (infantiele) developmental epileptic encefalopathy. Infantiel staat voor vroeg kinderlijk, epileptische encefalopathie staat voor een moeilijk behandelbare vorm van epilepsie, in dit geval veroorzaakt door een deletie, mutatie of ander defect op het gen GRIN2B, waardoor er al op zeer jonge leeftijd epilepsie wordt veroorzaakt. Hierdoor kan er (zeer) ernstige hersenschade ontstaan. Behalve epilepsie kunnen o.a. verstandelijke, motorische en ontwikkelingsachterstanden ontstaan. Ook autisme of schizofrenie kan hieraan ten grondslag liggen, dan komt er (meestal) geen epilepsie bij kijken. Niet alle kinderen met het GRIN2B syndroom hebben dus epilepsie. Er kunnen verschillende mutaties van GRIN2B zijn en ieder mutatie uit zich weer anders. Daarnaast kunnen mutaties een ‘gain of function’ of een ‘loss of function’ werking hebben. Dat wil zeggen dat de receptor dus of overactief of te weinig actief is. Zelfs binnen exact dezelfde mutatie zitten grote verschillen in ontwikkeling. Inmiddels is vast komen te staan dat het ontwikkelingsniveau van kinderen en jongvolwassenen met GRIN2B erg uit elkaar loopt. Onze Bjorn hoort helaas tot de groep die ernstiger is getroffen door de mutatie. Uiteraard is GRIN2B nog extreem veel complexer dan hierboven uitgelegd, dit is slechts een zeer summiere poging een uitleg te geven van wat er gaande is. De wetenschap is ook nog volop bezig om dit volledig in kaart te brengen: |
Onderzoek:Wetenschappers zijn nu volop bezig met alle mogelijke mutaties op de GRIN2B receptor (en andere gri- aandoeningen, te weten GRIA <gria1, gria2, gria3, gria4, de zogenoemde ampa receptoren >, GRID <grid1, grid2, de delta receptoren >, GRIK < grik1, grik2, grik3, grik4, grik5, de kainate receptoren > en GRIN <grin1, grin2a, grin2b, grin2c, grin2d, grin3a, grin3b, de nmda receptoren >) in kaart te brengen middels functionele analyses om te bepalen of deze ‘gain of function’ of loss of function’ zijn. Bij gain of function heb je met overactieve neurotransmitters te maken, waardoor de signalen als veel stuiterballen door elkaar heen stuiteren en waardoor geen overdracht plaats kan vinden omdat ze elkaar hierdoor niet correct raken. Bij loss of function heb je te weinig of niet werkzame neurotransmitters, waardoor de signalen niet of nauwelijks doorgegeven kunnen worden omdat ‘de afstand’ te groot is, er een gatenkaas is ontstaan. Daarnaast lopen er onderzoeken op bepaalde bestaande medicatie om te bezien op welke vorm van mutatie (gain of loss) mogelijk verbeteringen laten zien om het welbehagen/welbevinden van patiënten met gri-aandoeningen te verbeteren. Te denken valt aan bijvoorbeeld memantine en magnesium. Deze supplementen blijken na onderzoek remmend te werken op een overactieve receptor en dus mogelijk geschikt voor een mutatie met gain of function. Na onderzoek zijn hiermee inmiddels ook trials opgestart en deze laten lichte verbeteringen zien bij sommige gebruikers.. Voor mutaties met loss of function worden onderzoek en trials gedaan op bijvoorbeeld l-serine. Hiermee blijkt een lichte verbetering te zien op cognitief gebied, communicatie en soms ook motorisch. Ook het bestaande medicijn piracetam (voor oa alzheimer) laat lichte verbetering zien op het cognitieve vlak en concentratie. Ook zijn wetenschappers bezig om te onderzoeken of het mogelijk is om de receptor te repareren middels de CRISPR-Cas-techniek door een fout in een gen eruit te knippen en te vervangen door een nieuw stukje. Ook is men bezig om een nieuwe CRISPR-techniek – base editing genaamd – te ontwikkelen. Die heeft tot doel de fout in het DNA te repareren zonder te knippen. Theoretisch is dit een veiligere vorm van genetisch editen. DIt staat echter nog in de kinderschoenen en gaat nog jaren duren. Er zal nog een lange weg af te leggen zijn, voordat GRIN2B syndroom ‘genezen’ kan worden. Sommige supplementen of medicijnen kunnen enige verlichting en kleine verbeteringen bieden, maar deze mag je niet zomaar nemen. Voor bijvoorbeeld epilepsie dient onderzocht te worden welke medicatie of combinatie bij jouw vorm van epilepsie het beste aanslaat. Sommige kinderen die epilepsie hebben, hebben baat bij een ketogeen dieet ipv medicatie tegen epilepsie. Maar, ook hier geldt, niet zelf aan de slag gaan, maar mbv een (neurologisch) kinderarts of epilepsiecentrum. Voor ‘losse’ symptomen als obstipatie, reflux, slapen of kwijlen en dergelijke putten artsen uit de gangbare medicatie. Ook zijn veel kinderen gebaat in hun ontwikkeling door fysiotherapie, ergotheratie, logopedie, hydrotherapie, muziektherapie, hippotherapie, shantala massage. |
Verdere informatie:Klik op onderstaande link voor de GRIN2b Awareness Video van de GRIN2b Foundation te bekijken waarin GRIN2b wordt uitgelegd: De volgende twee links zijn van het eerste Europese GRIN2b Symposium in Barcelona op 29 september 2018: Meer informatie over het GRIN2B syndroom is te vinden op o.a. onderstaande sites: GRIN Europe Grin in Nederland Stichting Grin syndroom GRIN2B Foundation GRINpatías Maurizio GRIN2A Italia Grin Austria Grin Brasil GRIN Portaal CureGRIN Simon Searchlight GRIN2B Disorder Research Foundation |
GRIN groepen op facebook (besloten):* GRIN Research Discussion Group |
Disclaimer
Bovenstaande tekst is geen wetenschappelijke tekst en er kunnen dan ook geen rechten aan worden ontleend.
Wij, als ouders van een kind met GRIN2B, proberen slechts op onze eigen manier een duidelijk beeld te scheppen wat GRIN2B is
en hoe het zich (kan) uiten en functioneert